Obiettivo
The aim of this proposal is to showcase that chromatin regulators represent a novel class of biomarkers that can predict the response to individual drugs. The proof of concept will be established by validating our recent discovery of a 28-gene signature of chromatin regulators that predicts the response of 26 out of 31 patient-derived xenograft breast cancer models to docetaxel. Notably, in patients treated with docetaxel, though all are subjected to toxic side effects, less than half of them clinically benefit, and no test exists to predict response.
In the context of our funded ERC project, discoveries in our team underscored the key role of several chromatin regulators in establishing and maintaining chromatin landmarks, such as centromeres. In particular, our recent work demonstrated that mislocalization of the centromeric histone variant CenH3 gives cells an adaptive advantage to overcome DNA damage induced by camptothecin treatment and gamma irradiation. Further, preliminary evidence from our lab and others has highlighted a link between the expression level of chromatin regulators, including those involved in centromeres, and docetaxel sensitivity in a cellular context.
Based on these promising studies, there are three aspects that we wish to develop as proof of concept for the use of chromatin regulators as novel predictive biomarkers for docetaxel treatment. First, we wish to further illustrate our chromatin regulators as a predictive signature for docetaxel treatment. For this, we will test samples from patients having received neoadjuvant docetaxel treatment alone. Secondly, we will test the applicability of our method in other cancers and drugs through an established collaboration with Roche to predict vemurafenib efficacy in melanoma. Thirdly, we will further evaluate the market need for predictive signatures for other commercial oncology drugs, and a potential spin-off that derives companion diagnostics for new drugs in clinical trails.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro della pelle melanoma
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia tumore al seno
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2015-PoC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75231 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.