Objetivo
RNAi refers to the ability of small RNAs to silence expression of homologous sequences. A surprising link between epigenetics and RNAi was discovered more than a decade ago, and I was fortunate enough to be involved in this exciting field of research from the beginning. It is now well established that endogenous small RNAs have a direct impact on the genome in various organisms. Yet, the initiation of chromatin modifications in trans by exogenously introduced small RNAs has been inherently difficult to achieve in all eukaryotic cells. This has sparked controversy about the importance and conservation of RNAi-mediated epigenome regulation and hampered systematic mechanistic dissection of this phenomenon.
Using fission yeast, we have discovered a counter-acting mechanism that impedes small RNA-directed formation of heterochromatin and constitutes the foundation of this proposal. Our goal is to close several knowledge gaps and test the intriguing possibility that the suppressive mechanism we discovered is conserved in mammalian cells. We will employ yeast and embryonic stem cells and use cutting-edge technologies (i.e. chemical mutagenesis combined with whole-genome sequencing, genome editing with engineered nucleases, and single-cell RNA sequencing) to address fundamental, as yet unanswered questions.
My proposal consists of four major aims. In aim 1, I propose to use proteomics approaches and to perform yeast genetic screens to define additional pathway components and regulatory factors. Aim 2 builds on our ability to finally trigger de novo formation of heterochromatin by synthetic siRNAs acting in trans, addressing many of the outstanding mechanistic questions that could not be addressed in the past. In Aims 3 and 4, experiments conducted in yeast and mouse cells will elucidate missing fragments critical to our understanding of the conserved principles behind RNAi-mediated epigenetic gene regulation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
- ciencias naturales ciencias biológicas genética epigenética
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-CoG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
4056 BASEL
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.