Objectif
Cardiovascular disease including coronary heart disease remains the leading cause of death worldwide. Atherosclerosis as the underlying pathology is a lipid-driven inflammatory disease of arteries giving rise to vulnerable lesions prone to rupture and thrombotic occlusion. Lesions develop at predilection sites with disturbed flow, where endothelial damage promotes intimal retention of lipoproteins and inflammatory leukocyte recruitment. Past research has largely focused on atherogenic factors and their inhibition but not on boosting a counterbalance by protective mechanisms. We have recently found that the CXCL12/CXCR4 chemokine-receptor axis protects against atherosclerosis by controlling neutrophil homeostasis and facilitating endothelial regeneration in mice. This is supported by genome-wide association studies, identifying genetic variants near CXCL12 associated with the risk of coronary heart disease. The protective regulation of endothelial repair by microRNAs also involves CXCL12/CXCR4. However, the causal and cell-specific impact of this axis remains unclear.
To balance the ongoing expansion of genetic risk variants, PROVASC aims to discover/elucidate novel mechanisms for protective cell homeostasis and regeneration counteracting atherosclerosis in depth. To this end, we will dissect cell-specific effects of the CXCR4-CXCL12 axis using an array of mouse lines for conditional deletion and bone marrow chimeras to compare resident versus hemato-poietic cell compartments. We will validate a role of coding and non-coding genetic risk variants affecting CXCL12/CXCR4 in different cell types and humanized mouse models. By identifying relevant microRNAs targeting CXCL12/CXCR4, we will unravel a regulation of this axis by cell type-specific microRNAs. Given the ubiquitous relevance of CXCL12/CXCR4, we expect that the impact of such new mechanisms will extend to other chronic inflammatory diseases, allowing for tailored strategies of tissue protection and regeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-AdG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.