Objetivo
The role of chronic inflammation in obesity, metabolic and cardiovascular diseases is increasingly recognized. Bile acids (BA), synthesized in the liver and modified by the gut flora, facilitate lipid absorption in the intestine. BA modulate lipid and glucose homeostasis by activating the nuclear receptor FXR and the GPCR TGR5. Intriguingly, peripheral BA concentrations are elevated in type 2 diabetes (T2D) and FXR mediates the beneficial metabolic response to gastric bypass in mice. The immune system plays an important role in the cross-talk with metabolic tissues, such as liver, intestine and adipose tissues. However, whether BA modulate immune cell function is unknown. Our unpublished results identifying FXR and TGR5 expression in lymphoid cells, prompt us to study their role in the regulation of glucose and lipid metabolism through immune cell modulation. Using reporter mice and specific ligands, we will characterize the immune cells expressing active FXR and TGR5. We will determine their role in metabolism and inflammation by immune cell-specific gene inactivation in models of obesity, T2D and elevated peripheral blood BA concentrations. Mass cytometry, cell sorting and single cell transcriptomic analysis will allow the identification of gene networks regulated by BA and their receptors. As microbiota generate biologically active secondary BA, we will assess the impact of microbiota depletion and subsequent BA acid pool modifications on immune cell populations. Translational studies in humans with altered BA metabolism and pharmacological treatment with anti-diabetic BA sequestrants will allow assessment of alterations in immune functions. This project aims to identify an hitherto unexplored role of BA through modulation of the immune system on T2D, NAFLD and dyslipidemia. Success of the project critically depends on an integrative approach uniquely undertaken in my laboratory through its unique multidisciplinary expertise in basic and translational biology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-AdG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
59000 Lille
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.