Objetivo
The study of protein aggregates and how they damage neuronal cells is important in order to understand the initiation and progression of several neurodegenerative diseases - including Alzheimer’s disease (AD), Parkinson’s disease (PD). The aggregation from the native monomeric proteins to beta sheet containing amyloid structures involves the formation of different species - misfolded proteins, small soluble oligomers and finally formation of fibrils. It is believed that small oligomers are the most cytotoxic species which play a major role in neuronal loss and cell death. Although, the exact mechanism and extent of amyloid oligomer’s cytotoxicity is still unknown, one of the most consistent pathologies in neurodegenerative disease is unregulated influx of Ca2+ into the cell. Individual oligomers directly disrupt cell membranes through non-specific binding at picomolar concentrations leading to the formation of ion channels, which allow Ca2+ influx and can lead to cell death. Based on this observation, we will develop a single liposome assay to quantify the oligomer induced toxicity from oligomers present in human cerebrospinal fluid (CSF) from healthy controls and patients with AD and PD. Using a Ca2+ sensitive fluorogenic sensor, we will monitor the oligomer induced Ca2+ influx inside the liposome in real time. We will measure and compare the toxicity of synthetic oligomers of amyloid beta, alpha-synuclein, tau and PrP oligomers as a function of oligomer concentration and liposome membrane composition. We will then quantify the effect of various antibodies commonly used for treatment of AD and PD on the toxicity of synthetic oligomers and those in CSF. This novel ultra-sensitive state-of-the-art single molecule technique will provide new insights into the mechanism of oligomer induced toxicity, allowing us to identify the most toxic oligomers and the most suitable antibodies to prevent oligomer induced damage as well as having potential for early disease diagnosis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ingeniería y tecnología ingeniería de materiales sólidos amorfos semiconductores amorfos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2015
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.