Objetivo
A remarkable feature of the brain is its ability to adapt to changing environmental conditions. Modulation of synaptic strength and neuronal circuitry underlies experience-dependent learning, and requires widespread changes in gene expression. Following neuronal depolarisation, intracellular signalling results in rapid induction of many activity-regulated genes (ARGs). There are numerous interconnected levels of gene regulation; one critical aspect relates to the three-dimensional conformation of chromosomes within the nucleus. Looping of genes to regulatory regions and to other genes is required for transcriptional activation in other cell types, but remains largely unexplored in neurons. In this proposal, I will investigate how the genome architecture changes during neuronal depolarisation, and how this influences activity-induced transcription and neuronal plasticity. I will first map the genomic interactions of ARGs in neurons before and after depolarisation. This experimental approach will allow identification of enhancer-promoter loops and multi-gene complexes in an unbiased manner. Single-cell imaging studies will be performed to quantify the frequency of interactions across individual neurons. I will use super-resolution microscopy to simultaneously analyse multiple loci with high precision, providing unprecedented detail of gene interactions in response to neuronal activity. Finally, I will use genome editing to disrupt specific chromosomal contacts and evaluate the transcriptional induction of associated genes. I will assess whether loss of genomic contacts affects dendritic growth, a process associated with neuronal plasticity and dependent on ARG induction, to understand the biological implications of chromosome looping. The aim of this project is to discover novel molecular mechanisms that govern transcription during neuronal activation, which is critical in experience-dependent learning.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular comunicación celular
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía microscopía de superresolución
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2015
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
WC1E 6BT LONDON
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.