Objectif
Liver cancer is the fifth most common malignancy in men and the eighth in women worldwide. Of note, liver cancer is tightly associated with tissue damage due to the high metabolic and drug detoxification activity of the liver. Increasing evidence demonstrates that toxic agents induce the activation of a resident ductal-progenitor population capable of regenerating the tissue. Therefore, understanding molecular mechanisms governing liver progenitor cells is essential for preventing tumour initiation and progression.
The aim of this proposal is elucidating the role of Arid1A (the DNA-binding subunit of the nucleosome-remodelling complex SWI/SNF) in adult liver progenitors by using novel 3D-organoid cultures, which allows long-term expansion of adult ductal-progenitors derived from the healthy liver. Moreover, genome-wide analysis and in vivo approaches will be implemented for accomplishing the goals of the project. Supporting a crucial role for Arid1a in liver progenitors, Arid1a expression is high in organoid cultures and is up-regulated in the adult liver upon damage as compared to the healthy liver. Importantly, Arid1a and other SWI/SNF subunits are mutated in liver cancer, suggesting that Arid1a and SWI/SNF exert a tumour suppression function. In line with this, our preliminary results indicate that depletion of Arid1a and SWI/SNF components increases organoid formation efficiency.
Overall, this research plan will shed light on the function of Arid1a and the SWI/SNF nucleosome-remodelling complex in adult liver progenitors and mouse liver regeneration, providing novel hints into their role in carcinogenesis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du foie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.