Obiettivo
Liver cancer is the fifth most common malignancy in men and the eighth in women worldwide. Of note, liver cancer is tightly associated with tissue damage due to the high metabolic and drug detoxification activity of the liver. Increasing evidence demonstrates that toxic agents induce the activation of a resident ductal-progenitor population capable of regenerating the tissue. Therefore, understanding molecular mechanisms governing liver progenitor cells is essential for preventing tumour initiation and progression.
The aim of this proposal is elucidating the role of Arid1A (the DNA-binding subunit of the nucleosome-remodelling complex SWI/SNF) in adult liver progenitors by using novel 3D-organoid cultures, which allows long-term expansion of adult ductal-progenitors derived from the healthy liver. Moreover, genome-wide analysis and in vivo approaches will be implemented for accomplishing the goals of the project. Supporting a crucial role for Arid1a in liver progenitors, Arid1a expression is high in organoid cultures and is up-regulated in the adult liver upon damage as compared to the healthy liver. Importantly, Arid1a and other SWI/SNF subunits are mutated in liver cancer, suggesting that Arid1a and SWI/SNF exert a tumour suppression function. In line with this, our preliminary results indicate that depletion of Arid1a and SWI/SNF components increases organoid formation efficiency.
Overall, this research plan will shed light on the function of Arid1a and the SWI/SNF nucleosome-remodelling complex in adult liver progenitors and mouse liver regeneration, providing novel hints into their role in carcinogenesis.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro al fegato
- scienze naturali scienze biologiche biologia dello sviluppo
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- scienze mediche e della salute medicina clinica epatologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2015
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.