Objectif
Regardless of the initial insult, human Chronic Kidney Disease (CKD) is characterised by progressive destruction of the renal parenchyma and the loss of functional nephrons. Renal fibrosis is the common end point of CKDs, the hallmark of which is the deposition of pathological matrix by myofibroblasts. The worldwide incidence of CKD has reached epidemic proportions with an estimated 10-14% of the adult population known to have CKD. A key challenge for medical planning is to better understand the mechanisms of CKD progression in order to target pharmaceutical interventions at the early stages of the disease.
Semaphorins are guidance proteins which influence cellular morphology and function, and play important roles in organogenesis and disease. We found that the secreted glycoprotein SEMA3C was upregulated in two mouse models of kidney injury and in prealbuminuric stages of paediatric CKD patients. We also found that its receptor NRP1 was expressed in proliferating extracellular matrix-producing cells during CKD progression. We propose to use genetically engineered mice to investigate the function of the SEMA3C/NRP1 signalling pathway in CKD progression with three major objectives:
1. Investigate whether SEMA3C and its receptor NRP1 promote CKD progression by analysing the levels of surgically-induced renal injury in mice deficient for Sema3C and Nrp1.
2. Provide an improved mechanistic understanding of the disease by using cutting-edge technologies to unravel new signalling events promoting myofibroblast production and microvasculature rearrangement during kidney injury.
3. Assay the use of SEMA3C as a potential biomarker in the diagnosis of CKD and its progression.
This work will substantially contribute to our current understanding of the pathophysiology of CKD and open up new directions for the development of novel treatments targeting this disease spectrum.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique néphrologie maladies rénales
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.