Objectif
Understanding the functional interactions between mammary epithelium and its microenvironment, with a particular focus on the stem cell niche, represents a challenge for developmental and cancer biologists. Mammary epithelium is a bilayer, with a layer of luminal cells, producing milk, and a layer of basal myoepithelial cells. Both layers contain clonogenic stem/progenitor cells, which ensure the drastic epithelial expansion in puberty and pregnancy. Whilst basal stem cells are thought to be bipotent, luminal progenitors appear to be lineage-restricted in normal gland. Recent studies indicated that basal-like breast tumors, notably those with BRCA1 mutations, might originate from luminal progenitors. Our project aims to elucidate the role of integrin receptors for Laminin, major component of the mammary basement membrane, in the regulation of the luminal progenitor function during normal mammary development and tumorigenesis. To this end, α3 and α6 integrin chains were deleted from mammary luminal cells in vivo using CreLoxP system. Cre expression was driven to luminal progenitors by the Blg promoter, activated in this cell population in adult virgin mice and further on, during lobulo-alveolar development in pregnancy. The stem cell activity and the maintenance of the stem cell populations in mutant mammary glands will be analyzed at different developmental stages. Morphogenesis, proliferation, survival, differentiation as well as the regenerative and clonogenic potential of the mutant epithelium will be examined. We will study the cytoskeleton organization and the capacity of mutant cells for baso-apical polarization. To analyze the responses of integrin-depleted cells to hormones and growth factors at the molecular level, organotypic ex vivo cultures will be employed. The impact of Laminin-binding integrins on abnormal luminal progenitor amplification during tumor initiation will be tested in a mouse model of basal-like breast cancer induced by p53 and BRCA1 loss.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75231 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.