Ziel
Understanding the functional interactions between mammary epithelium and its microenvironment, with a particular focus on the stem cell niche, represents a challenge for developmental and cancer biologists. Mammary epithelium is a bilayer, with a layer of luminal cells, producing milk, and a layer of basal myoepithelial cells. Both layers contain clonogenic stem/progenitor cells, which ensure the drastic epithelial expansion in puberty and pregnancy. Whilst basal stem cells are thought to be bipotent, luminal progenitors appear to be lineage-restricted in normal gland. Recent studies indicated that basal-like breast tumors, notably those with BRCA1 mutations, might originate from luminal progenitors. Our project aims to elucidate the role of integrin receptors for Laminin, major component of the mammary basement membrane, in the regulation of the luminal progenitor function during normal mammary development and tumorigenesis. To this end, α3 and α6 integrin chains were deleted from mammary luminal cells in vivo using CreLoxP system. Cre expression was driven to luminal progenitors by the Blg promoter, activated in this cell population in adult virgin mice and further on, during lobulo-alveolar development in pregnancy. The stem cell activity and the maintenance of the stem cell populations in mutant mammary glands will be analyzed at different developmental stages. Morphogenesis, proliferation, survival, differentiation as well as the regenerative and clonogenic potential of the mutant epithelium will be examined. We will study the cytoskeleton organization and the capacity of mutant cells for baso-apical polarization. To analyze the responses of integrin-depleted cells to hormones and growth factors at the molecular level, organotypic ex vivo cultures will be employed. The impact of Laminin-binding integrins on abnormal luminal progenitor amplification during tumor initiation will be tested in a mouse model of basal-like breast cancer induced by p53 and BRCA1 loss.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik Stammzelle
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie Zellpolarität
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Brustkrebs
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Geburtshilfe
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2015
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75231 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.