Objectif
The human genome is composed of 3 billion base pairs of DNA that are replicated prior to every cell division with an astonishing accuracy. High-fidelity replication is necessary to maintain genome stability, and hence to avoid premature ageing and cancer. This project aims at understanding the role of the iron-sulphur (FeS) cluster in human DNA polymerase delta (Pol δ), one of the major replicases.
FeS clusters are ancient and versatile co-factors that are commonly known for their function in electron transport in the mitochondrial respiratory chain. In recent years, a surprising number of proteins involved in DNA metabolism have been discovered to contain an FeS cluster including all replicative DNA polymerases in yeast. While the requirement of an FeS cluster for the function of replicases was demonstrated, the actual role of the FeS cluster in these enzymes has remained largely elusive.
The TRISCPOL project aims to: 1) Confirm and characterise the FeS cluster in human Pol δ by using iron incorporation assays, UV-visible and electron paramagnetic resonance spectroscopy. 2) Determine the role of the FeS cluster in human Pol δ in vitro. Purified Pol δ will be subjected to oxidative stress conditions, and then changes in structural and functional features will be measured. A combination of techniques including deuterium-hydrogen exchange mass spectrometry, as well as DNA binding, DNA synthesis, processivity and fidelity assays, will be employed. 3) Define the role of the FeS cluster in human Pol δ in vivo. Mutants in the FeS cluster-binding region will be engineered and tested for their ability to functionally complement cells depleted of endogenous Pol δ.
Unveiling the role of the FeS cluster in human Pol δ will shed new light on the principle of eukaryotic DNA replication. Moreover, this knowledge will contribute to our understanding of the molecular basis of cancer and may eventually allow the development of novel strategies of treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8006 Zurich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.