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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Mechanism of DNA-protein cross-link repair in S phase

Objetivo

DNA-protein cross-links (DPCs) are common DNA lesions caused by endogenous, environmental, and chemotherapeutic agents. Cells are susceptible to these lesions during S phase, as DPCs impede replication fork progression and are likely to induce genomic instability, a cause of cancer and aging. Despite its relevance to human health, the repair of DPCs is poorly understood. Research on DPC repair has mainly involved testing cellular responses to compounds such as formaldehyde, but these agents induce a wide variety of DNA lesions, and conflicting results have been reported. To overcome these obstacles, I have developed the first in vitro system that recapitulates replication-coupled DPC repair. In this system, a plasmid containing a site-specific DPC is replicated in Xenopus egg extracts. Using this approach, I demonstrated that DPC repair requires DNA replication. When a replication fork encounters a DPC, the DPC is degraded into a peptide-adduct, which allows replication bypass by translesion DNA synthesis. Importantly, these experiments identified a novel proteolytic pathway whose activity is regulated by replication.
This in vitro system now provides a powerful means to identify and characterize the different factors that participate in S phase DPC repair. I speculate that for DPC processing to occur, the protein-adduct must first be detected, then marked for degradation and ultimately degraded. Using a series of complementary strategies, which will take advantage of the in vitro system combined with proteome and genome wide approaches, I seek to uncover the different players that participate in each of these events. This project will enable a detailed mechanistic outlook of a complex multi-step reaction that has not been feasible to achieve using existing methodologies. It will also improve our understanding of how DPCs impact genomic stability and the consequences of not repairing these lesions for human health.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-STG - Starting Grant

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2016-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 498 856,00
Dirección
NORREGADE 10
1165 Kobenhavn
Dinamarca

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Región
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 498 856,00

Beneficiarios (1)

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