Objetivo
The considerable variability within tissue microenvironments as well as the multiclonality of cancers leads to intratumoral heterogeneity. This increases the probablility of cellular states that promote resistance to therapy and eventually lead to reconstitution of the tumor by treatment-resistant cancer cells, which in some cases have properties of normal tissue stem cells. Wnt signals are important in the maintenance of stem cells in various epithelial tissues, including in lung development and regeneration. We hypothesized that Wnt signals contribute to tumor heterogeneity in genetically engineered KrasG12D; Tp53Δ/Δ (”KP”) mouse lung adenocarcinomas (LUAD). We observed that a subpopulation of LUAD cells exhibited high Wnt reporter activity and had increased tumor forming ability, which could be suppressed by silencing of Wnt signaling pathway components or by small molecule Wnt inhibitors in vitro and in vivo. KP LUAD cells show hierarchical features with two distinct populations, one with increased Wnt reporter activity and another forming a niche that provides the Wnt signal. Lineage-tracing experiments in the autochthonous KP tumors demonstrated that Wnt responder cells have increased tumor propagation ability in vivo. Strikingly, selective ablation of the Wnt responder cells resulted in tumor stasis. CRISPR-based targeting or small molecules targeting Wnt signaling reduced tumor growth and prolonged survival in the autochthonous KP mouse lung cancer model. These results indicate that maintenance of heterogeneity within tumors may be advantageous for the tumor cell population collectively. We propose to elucidate the molecular and cellullar mechanisms that control stem-like and niche cell phenotypes using a combination of novel lentiviral vectors and genetically modified mice in the context of the KP LUAD model. These efforts may lead to novel therapeutic concepts in human lung cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología carcinoma broncopulmonar
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2016-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
00014 HELSINGIN YLIOPISTO
Finlandia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.