Objectif
Cancer is a growing medical problem which genetic and environmental basis is not clearly understood. Massive efforts over the last decade have identified differences in cancer gene expression that cannot be explained by coding sequences or promoter variations, whereas the effect of transcriptional enhancers remains unclear due to the lack of an effective way to link enhancers with their controlled genes. Recently, we discovered a class of inter-tumor, inter-patient DNA methylation variations in putative enhancers that predict changes in gene expression levels with much greater power than promoter or sequence analyses. The overall goal of this proposal is to determine if changes in enhancer methylation form part of the genomic basis of cancer. Our aim is to elucidate methylation-influenced disease regulatory circuits that affect cancer driver and risk genes and may ultimately serve as markers for disease progression and drug response. Utilizing a new genomic methodology, which allows systematic prediction and verification of gene-enhancer pairing, I will test the above hypothesis in two disease models: breast cancer and glioblastoma. I will methodologically assess numerous potential enhancers across the disease genomes and explore the effects of genetic and epigenetic mutations and variations at these sites. Informative sites will then be evaluated as markers of gene expression level in tumor biopsies. Ultimately, I will apply novel tools to manipulate selected enhancers genetically and epigenetically, thus investigating the causal relationships between enhancer methylation and gene expression, and assessing the potential for tuning gene expression levels by enhancer methylation modification. This study may transform our understanding of the mechanisms underlying disease predisposition, determine the regulatory circuits of key disease genes, lead to improved diagnosis and predictive abilities, and may pave the way for precision epigenetic therapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé médecine personnalisée
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
91904 JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.