Objectif
The immune system is a complex ensemble of diverse lineages. Studies on in-vivo-hematopoiesis have until
now largely rested on transplantation. More physiological experiments have been limited by the inability to
analyze hematopoietic stem (HSC) and progenitor cells in situ without cell isolation and other disruptive
manipulations. We have developed mouse mutants in which a fluorescent marker can be switched on in HSC
in situ (inducible fate mapping), and traced HSC lineage output under unperturbed conditions in vivo. These
experiments uncovered marked differences comparing in situ and post-transplantation hematopoiesis. These
new developments raise several important questions, notably on the developmental fates HSC realize in vivo
(as opposed to their experimental potential), and on the structure (routes and nodes) of hematopoiesis from
HSC to peripheral blood and immune lineages. Answers to these questions (and in fact the deconvolution of
any tissue) require the development of non-invasive, high resolution barcoding systems. We have now
designed, built and tested a DNA-based barcoding system, termed Polylox, that is based on an artificial
recombination locus in which Cre recombinase can generate several hundred thousand genetic tags in mice.
We chose the Cre-loxP system to link high resolution barcoding (i.e. the ability to barcode single cells and to
fate map their progeny) to the zoo of tissue- or stage-specific, inducible Cre-driver mice. Here, I will present
the principles of this endogenous barcoding system, demonstrate its experimental and analytical feasibilities
and its power to resolve complex lineages. The work program addresses in a comprehensive manner major
open questions on the structure of the hematopoietic system that builds and maintains the immune system.
This project ultimately aims at an in depth dissection of unique or common lineage pathways emerging from
HSC, and at resolving relationships within cell lineages of the immune system.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69120 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.