Objectif
Atrial fibrillation (AF) is a leading risk factor for stroke and is a growing public health burden. The condition is associated with pronounced electrical remodelling of the atria and can prove challenging to treat. A potential target for AF therapies is the repolarising potassium current IKur, carried by the atrial specific ion channel Kv1.5. This channel is not found in the ventricles and therefore provides an attractive therapeutic target for the treatment of AF. In atrial myocytes isolated from patients in AF we have shown an increase in IKur, as well as a reduction in the expression of neuronal nitric oxide synthase (nNOS). Inhibition of nNOS in mycoytes from patients in sinus rhythm recapitulated the AF phenotype. Kv1.5 is also modulated by mechanical stress, which has been shown to affect NO production in myocytes. We have shown that shear stress recruits Kv1.5 from an intracellular pool to the cell surface, leading to an increase in IKur. This proposal aims to investigate mechanism by which nNOS regulates IKur. We hypothesise that mechanical stress (likely modified in AF) will result in altered nNOS regulation of Kv1.5 in human myocytes. We will go on to investigate how nNOS regulation of Kv1.5 is dysregulated in AF. A multi-disciplinary approach will be used employing a) human mycoytes isolated from patients, b) an nNOS knockout (-/-) mouse and c) cardiomycoytes overexpressing GFP-Kv1.5. Whole cell currents from isolated myocytes will be measured electrophysiologically, and IKur pharmacologically dissected. A range of biochemical techniques will be employed to investigate the physical interactions between nNOS and Kv1.5. Conventional and TIRF microscopy will be used to examine the localisation of Kv1.5 and partner proteins when nNOS activity is inhibited, or where the nNOS protein is absent (nNOS-/-). This translational study will improve our understanding of ion channel regulation in AF and may identify important new targets for AF therapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalin
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie accident vasculaire cérébral
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.