Objectif
Cancer is responsible for 8.5 million deaths worldwide each year, representing a considerable burden for society. In cancer cells, tumor repression genes are deactivated by epigenetic mechanisms. The accessibility of DNA to transcription factors is determined in part by the chemical modifications of histones, proteins that pack DNA into condensed chromatin. When histones are deacetylated by histone deacetylases (HDACs), the chromatin structure is even more packed, preventing gene expression. HDAC inhibitors are epigenetic drugs currently in the market, able to increase histone acetylation, unpacking DNA for gene transcription. However, the specific mechanisms leading to the success or failure of those drugs are poorly understood, leading to unpredictable therapeutic outcomes. HDAC inhibitors are expected to interact with HDACs in the cell nucleus. However, fluorescence-labeling has revealed HDAC inhibitors to locate mostly outside the nucleus in living cells, suggesting that their genomic effects represent only part of their activities. This project aims at developing a set of tools, using a modified genome-editing method and a fluorescent chemical probe combined with genome-wide assays to understand specifically the genomic mechanisms of HDAC inhibitors. We will develop the CRISTONE (CRISPR-based HDAC inhibitor targeted to histones) tool to allow targeted HDAC inhibition. We will target an HDAC1 inhibitor (a histone tail peptide) specifically to repressed loci in the genome of HDAC1-overexpressing HEK 293T cells. To understanding the transcriptional consequences of targeted and untargeted HDAC1 inhibition, the CRISTONE effects will be compared to those of a new fluorescent chemical probe capable of inhibiting nuclear HDACs. To assess the cellular phenotypic outcome, we will test the genome-wide cellular effects on transcription and chromatin accessibility, giving insights into the specific effects of genomic, targeted HDAC inhibition.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique amines
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2016
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1211 Geneve
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.