Objetivo
An association between inflammation and carcinogenesis is well established, however, how they are related mechanistically in subtypes of sporadic intestinal tumours remains unclear. This study aims to decipher how oncogenes determine the inflammatory microenvironment (stroma) and how this affects tumour development and survival. Notably, intestinal epithelium-specific expression of oncogenic Kras(G12D), Braf(V637E) and Pik3ca(H1047R) in mice mimics serrated intestinal cancers in humans faithfully. Preliminary data suggest that the mutational make-up of the tumour may dictate the pro- and anti-tumourigenic immune response, which in turn determines tumour development and survival. This study therefore aims to characterise the tumour-infiltrating immune cells by systematic immunophenotyping and to decipher the involved inflammatory signalling mechanisms in a cell-type and mutation-specific manner. Moreover, we aim to reconstruct the formation of the oncogene-specific inflammatory microenvironment, which we will determine via endoscopic transplantation of intestinal organoids derived from Kras(G12D), Braf(V637E) and Pik3ca(H1047R) mice into the large intestine of wild-type mice. Importantly, detection of involved inflammatory mediators and immune cell-subtypes will allow us to genetically target them in vivo using novel in-house generated dual-recombinase systems (DRS). In order to investigate the consequences of inflammation on sporadic intestinal tumourigenesis, models with genetically or experimentally induced chronic inflammation will be applied. Conversely, immunodeficient Rag2;Il2rg–/– mice will be used to elucidate if sporadic intestinal carcinogenesis in Kras(G12D), Braf(V637E) and Pik3ca(H1047R) mice is dependent on inflammation and can be abrogated. This study will generate new mechanistic insights into the microenvironment of cancer subtypes, which could provide a basis for the development of new personalised immune therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2016
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
81675 Muenchen
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.