Obiettivo
An association between inflammation and carcinogenesis is well established, however, how they are related mechanistically in subtypes of sporadic intestinal tumours remains unclear. This study aims to decipher how oncogenes determine the inflammatory microenvironment (stroma) and how this affects tumour development and survival. Notably, intestinal epithelium-specific expression of oncogenic Kras(G12D), Braf(V637E) and Pik3ca(H1047R) in mice mimics serrated intestinal cancers in humans faithfully. Preliminary data suggest that the mutational make-up of the tumour may dictate the pro- and anti-tumourigenic immune response, which in turn determines tumour development and survival. This study therefore aims to characterise the tumour-infiltrating immune cells by systematic immunophenotyping and to decipher the involved inflammatory signalling mechanisms in a cell-type and mutation-specific manner. Moreover, we aim to reconstruct the formation of the oncogene-specific inflammatory microenvironment, which we will determine via endoscopic transplantation of intestinal organoids derived from Kras(G12D), Braf(V637E) and Pik3ca(H1047R) mice into the large intestine of wild-type mice. Importantly, detection of involved inflammatory mediators and immune cell-subtypes will allow us to genetically target them in vivo using novel in-house generated dual-recombinase systems (DRS). In order to investigate the consequences of inflammation on sporadic intestinal tumourigenesis, models with genetically or experimentally induced chronic inflammation will be applied. Conversely, immunodeficient Rag2;Il2rg–/– mice will be used to elucidate if sporadic intestinal carcinogenesis in Kras(G12D), Braf(V637E) and Pik3ca(H1047R) mice is dependent on inflammation and can be abrogated. This study will generate new mechanistic insights into the microenvironment of cancer subtypes, which could provide a basis for the development of new personalised immune therapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica trapianto
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2016
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
81675 Muenchen
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.