Objectif
Bone marrow (BM) fibrosis is the continuous replacement of blood forming cells in the bone marrow by scar tissue, ultimately leading to failure of the body to produce blood cells. Primary myelofibrosis (PMF), an incurable blood cancer, is the prototypic example of the step-wise development of BM fibrosis. The specific mechanisms that cause BM fibrosis are not understood, in particular as the cells driving fibrosis have remained obscure.
My recent findings demonstrate that Gli1+ cells are fibrosis-driving cells in PMF, that their frequency correlates with fibrosis severity in patients, and that their ablation ameliorates BM fibrosis. These results indicate that Gli1+ cells are the primary effector cells in BM fibrosis and that they represent a highly attractive therapeutic target. This puts me in a unique position to vastly expand our knowledge of the BM fibrosis pathogenesis, improve diagnostics, and discover new therapeutic strategies for this fatal disease. I will do this by: 1) dissecting the molecular and cellular mechanisms of the fibrotic transformation, 2) defining the stepwise disease evolution by genetic fate tracing and analysis of the previously unknown critical effector cells of BM fibrosis , 3) understanding early forms of BM fibrosis for improved diagnostics in patients, all with the ultimate aim to identify novel therapeutic targets to directly block the cellular and molecular changes occuring in BM fibrosis.
I will apply state-of-the-art techniques, including genetic fate tracing experiments, conditional genetic knockout mouse models, tissue engineering of the bone marrow niche and in vivo and in vitro CRISPR/Cas9 gene editing, to unravel the complex molecular and cellular interaction between fibrosis-causing cells and the malignant hematopoietic cells. I will translate these findings into patient samples with the aim to improve the early diagnosis of the disease and to ultimately develop novel targeted therapies with curative intentions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie tissulaire
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3015 GD Rotterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.