Objectif
The control of translation is a key determinant of protein abundance, which in turn defines cellular states. The impact of translational regulation may be even greater during the transition from homeostasis to malignancy, as revealed by the surprisingly low correlations between mRNA and protein levels in human cancer databases. This raises the intriguing possibility that through an ability to generate aberrant downstream networks of translational regulators, oncogenic drivers might impose altered protein synthesis programs that become the driving force for tumor formation and malignant progression.
We recently unveiled a hitherto unappreciated role for upstream open reading frame (uORF) translation in tumorigenesis and unearthed a novel switch from conventional EIF2 initiation factor-mediated to alternative EIF2A-mediated uORF translation. These observations suggest that uORFs constitute an exciting new frontier in the field of translational regulation with the potential to fundamentally impact cellular fate.
Here, I propose to systematically analyze the function of uORFs during tumorigenesis. First, we will conduct an in vivo CRISPR/CAS9-based screen in mice to elucidate the role of thousands of uORFs in development, differentiation and upon oncogenic transformation. Second, focusing on select uORFs surfacing in the screen, we will document their role during tumor initiation and progression. Third, we will develop novel tools to detect uORF translation in vivo, exploit them to monitor uORF translation during different stages of tumorigenesis, gain mechanistic insight into their function and finally test the relevance of these findings in human cancer. Collectively, these approaches will provide unprecedented and comprehensive insight into the function of uORFs, unravel new paradigms in the control of gene expression and expose novel strategies for cancer diagnostics and treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8006 Zurich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.