Objectif
Protein quality control systems maintain a functional proteome through detection and removal of abnormal proteins. While typically only misfolded or damaged molecules are thought of as abnormal, recent work has revealed that also mislocalized proteins are subject to quality control. Mislocalized proteins are defined as proteins that fail to reach their native compartment or fail to assemble into their native complex, and thus cannot function normally. Protein mislocalization is a constitutive problem caused by inefficiencies of cellular processes and increases with aging. Proteins can also mislocalize due to mutations, as seen in various metabolic, cardiovascular and neurodegenerative diseases, and some types of cancer.
Despite the ubiquity of protein mislocalization, the systems performing quality control of mislocalized proteins are unknown for most of the proteome because quality control substrates are usually rare, thus difficult to identify, and there is considerable redundancy built into quality control systems. Here, I propose to systematically dissect quality control mechanisms of mislocalized proteins through a combination of molecular biology, genetics, biochemistry and computational biology in yeast and human cells. We will establish a platform for conditional protein mislocalization and apply it (i) to identify quality control substrates proteome-wide, (ii) to dissect redundancies in quality control systems, (iii) to identify the machinery responsible for quality control of mislocalized proteins and (iv) to map the features involved in substrate recognition by the quality control machinery. Finally, we will exploit our findings to selectively target aneuploid cancer cells, which exhibit a high burden of mislocalized proteins. This work will provide a comprehensive picture of quality control systems for mislocalized proteins and shed light on their roles under both normal and perturbed conditions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique système d’automatisation et de contrôle
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
55128 Mainz
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.