Ziel
Protein quality control systems maintain a functional proteome through detection and removal of abnormal proteins. While typically only misfolded or damaged molecules are thought of as abnormal, recent work has revealed that also mislocalized proteins are subject to quality control. Mislocalized proteins are defined as proteins that fail to reach their native compartment or fail to assemble into their native complex, and thus cannot function normally. Protein mislocalization is a constitutive problem caused by inefficiencies of cellular processes and increases with aging. Proteins can also mislocalize due to mutations, as seen in various metabolic, cardiovascular and neurodegenerative diseases, and some types of cancer.
Despite the ubiquity of protein mislocalization, the systems performing quality control of mislocalized proteins are unknown for most of the proteome because quality control substrates are usually rare, thus difficult to identify, and there is considerable redundancy built into quality control systems. Here, I propose to systematically dissect quality control mechanisms of mislocalized proteins through a combination of molecular biology, genetics, biochemistry and computational biology in yeast and human cells. We will establish a platform for conditional protein mislocalization and apply it (i) to identify quality control substrates proteome-wide, (ii) to dissect redundancies in quality control systems, (iii) to identify the machinery responsible for quality control of mislocalized proteins and (iv) to map the features involved in substrate recognition by the quality control machinery. Finally, we will exploit our findings to selectively target aneuploid cancer cells, which exhibit a high burden of mislocalized proteins. This work will provide a comprehensive picture of quality control systems for mislocalized proteins and shed light on their roles under both normal and perturbed conditions.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-STG - Starting Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2017-STG
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55128 Mainz
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.