Objectif
Cancers develop in very heterogeneous tissue environments. They depend on the tumor microenvironment (TME) for sustained growth, metastasis, and therapy resistance. Stromal cells are genetically stable and they have less likelihood to develop resistance than cancer cells. Therefore, targeting the TME represents an attractive approach for treating cancer. In order to develop new therapeutic strategies to reprogram the TME and inhibit tumor growth and resistance, it is essential to understand in detail the molecular mechanisms of the interactions between cancer and stromal cell populations. However, current methods to study these interactions require complete dissociation of the tumor, exposing the cells to severe stress and affecting dramatically gene expression patterns. Here, I propose to use Dual Ribosome Profiling (DualRP), a system that I recently developed, to study cell interactions in the TME. DualRP is an approach that allows not only simultaneous analysis of gene expression in two interacting cell populations in vivo, but also is able to uncover metabolic limitations in tumors. I aim to apply DualRP to mouse xenograft models where cancer cells interact with non-transformed fibroblasts and I’ll explore the combined response of both populations to cancer therapy. Moreover, I’ll utilize mouse genetic models tailored for DualRP to study cancer cell and macrophages/endothelial cells interactions. I will employ a combination of mouse genetic models, biochemical tools, deep sequencing, and bioinformatics. These studies will provide insight into how gene expression and metabolic programs define the interaction between cancer and stromal cells to promote tumor growth and metastasis, identify potential targets for therapeutic intervention, and provide maps of cell interactions in vivo. Therefore, this research has the potential to significantly advance our understanding of the molecular and metabolic mechanisms underlying the complex cell interactions in the TME.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69120 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.