Objetivo
Autophagy, a lysosomal degradation pathway in which the cell digests its own components, is an essential biological pathway that promotes organismal health and longevity and helps combat cancer and neurodegenerative diseases. Accordingly, the 2016 Nobel Prize in Physiology or Medicine was awarded for research in autophagy. Although autophagy has been extensively studied from yeast to mammals, the molecular events that underlie its induction and progression remain elusive. A highly conserved protein kinase, Atg1, plays a unique and essential role in initiating autophagy, yet despite this pivotal importance it has taken over twenty years for its first downstream target to be discovered. However, whilst our identification of the autophagy related membrane protein Atg9 as the first Atg1 substrate is an important advance, the molecular mechanisms that enable the extensive remodelling of cellular membranes that occurs during autophagy is still completely undefined. A detailed knowledge of the inputs and outputs of the Atg1 kinase will enable us to provide a definitive mechanistic understanding of autophagy. We have devised a novel permeabilized cell assay that reconstitutes the pathway in vitro, allowing us to recapitulate key steps in the autophagic process and thereby determine how the individual steps that lead up to autophagy are controlled. We will use this system to dissect the functional role of Atg1 kinase in autophagosome-vacuole fusion (Objective 1), and to determine the origin of the autophagic membrane and the role of Atg1 in expanding these (Objective 2). To reveal how Atg1/ULK1 kinase is activated in mammalian cells, we will apply the unique and carefully tailored synthetic in vivo approaches that we have recently developed (Objective 3). By focusing on the activation of the Atg1 kinase and the molecular events that it executes, we will be able to explain its central role in regulating the autophagic process and define the mechanistic steps in the pathway.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
79106 Freiburg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.