Objectif
Mammalian complement recognizes a variety of cell-surface danger and damage signals to clear invading microbes and injured host cells, while protecting healthy host cells. Improper complement responses contribute to diverse pathologies, ranging from bacterial infections up to paralyzing Guillain-Barré syndrome and schizophrenia. What determines the balance between complement attack reactions and host-cell defense measures and, thus, what drives cell fate is unclear.
My lab has a long-standing track record in elucidating molecular mechanisms underlying key complement reactions. We have revealed, for example, how the interplay between assembly and proteolysis of these large multi-domain protein complexes achieves elementary regulatory functions, such as localization, amplification and inhibition, in the central (so-called alternative) pathway of complement. Results from my lab underpin research programs for the development of novel therapeutic approaches in academia and industry.
Here the goal is to understand how the molecular mechanisms of complement attack and defense on cell membranes determine clearance of a cell. Enabled by new mechanistic insights and preliminary data we can now address both long-standing and novel questions. In particular, we will address the role of membrane organization and dynamics in complement attack and defense. Facilitated by recent technological developments, we will combine crystallography, cryo-EM, cryo-ET and high-resolution microscopy to resolve complement complex formations and reactions on membranes.
Thus, this project aims to provide an integrative understanding of the molecular complement mechanisms that determine cell fate. Results will likely be of immediate importance for novel therapeutic approaches for a range of complement-related diseases. Furthermore, it will provide clarity into the general, and possibly fundamental, role of complement in tissue maintenance in mammals.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique psychiatrie schizophrénie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3584 CS Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.