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Complement: to clear or not to clear

Obiettivo

Mammalian complement recognizes a variety of cell-surface danger and damage signals to clear invading microbes and injured host cells, while protecting healthy host cells. Improper complement responses contribute to diverse pathologies, ranging from bacterial infections up to paralyzing Guillain-Barré syndrome and schizophrenia. What determines the balance between complement attack reactions and host-cell defense measures and, thus, what drives cell fate is unclear.
My lab has a long-standing track record in elucidating molecular mechanisms underlying key complement reactions. We have revealed, for example, how the interplay between assembly and proteolysis of these large multi-domain protein complexes achieves elementary regulatory functions, such as localization, amplification and inhibition, in the central (so-called alternative) pathway of complement. Results from my lab underpin research programs for the development of novel therapeutic approaches in academia and industry.
Here the goal is to understand how the molecular mechanisms of complement attack and defense on cell membranes determine clearance of a cell. Enabled by new mechanistic insights and preliminary data we can now address both long-standing and novel questions. In particular, we will address the role of membrane organization and dynamics in complement attack and defense. Facilitated by recent technological developments, we will combine crystallography, cryo-EM, cryo-ET and high-resolution microscopy to resolve complement complex formations and reactions on membranes.
Thus, this project aims to provide an integrative understanding of the molecular complement mechanisms that determine cell fate. Results will likely be of immediate importance for novel therapeutic approaches for a range of complement-related diseases. Furthermore, it will provide clarity into the general, and possibly fundamental, role of complement in tissue maintenance in mammals.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-ADG - Advanced Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2017-ADG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

UNIVERSITEIT UTRECHT
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 2 332 500,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 2 332 500,00

Beneficiari (1)

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