Objectif
Replication of the genome is of critical importance for cell proliferation and organismal development. To ensure accurate and complete replication of their genome, eukaryotes have hundreds to thousands of replication origins. In budding yeast, the genomic positions of all the origins are known, as is the order in which they fire. In contrast, in human cells, the mapping of origins is controversial and origin firing may be stochastic and plastic. Furthermore, while normal cells replicate their genomes with high fidelity; in cancer cells, the presence of activated oncogenes leads to collapse of DNA replication forks (DNA replication stress), DNA damage and genomic instability.
My laboratory has recently elucidated key differences in DNA replication after oncogene induction. We mapped replication origins on the human genome and found that, in addition to the origins present before oncogene induction, a new class of “oncogene-induced” origins was observed upon activation of the CCNE1 (Cyclin E) or MYC (c-Myc) genes. Only forks from the oncogene-induced origins were prone to collapse, leading to the genomic instability patterns observed in the common human cancers.
In this proposal, we aim to map with high precision the human replication origins, determine if their firing is stochastic or deterministic and identify sequence motifs that are important for origin firing (Aim 1). We further aim to explore how transcription in the G1 phase of the cell cycle regulates origin firing (Aim 2). This endeavour is motivated by our observation that transcription in G1 inactivates intragenic origins. Finally, we aim to understand how transcription, replication and repair are coordinated to avoid DNA replication stress in normal cells (Aim 3).
The proposed experiments will help us understand how normal cells replicate their genome with high fidelity and how oncogenes interfere with this process.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1211 Geneve
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.