Obiettivo
Replication of the genome is of critical importance for cell proliferation and organismal development. To ensure accurate and complete replication of their genome, eukaryotes have hundreds to thousands of replication origins. In budding yeast, the genomic positions of all the origins are known, as is the order in which they fire. In contrast, in human cells, the mapping of origins is controversial and origin firing may be stochastic and plastic. Furthermore, while normal cells replicate their genomes with high fidelity; in cancer cells, the presence of activated oncogenes leads to collapse of DNA replication forks (DNA replication stress), DNA damage and genomic instability.
My laboratory has recently elucidated key differences in DNA replication after oncogene induction. We mapped replication origins on the human genome and found that, in addition to the origins present before oncogene induction, a new class of “oncogene-induced” origins was observed upon activation of the CCNE1 (Cyclin E) or MYC (c-Myc) genes. Only forks from the oncogene-induced origins were prone to collapse, leading to the genomic instability patterns observed in the common human cancers.
In this proposal, we aim to map with high precision the human replication origins, determine if their firing is stochastic or deterministic and identify sequence motifs that are important for origin firing (Aim 1). We further aim to explore how transcription in the G1 phase of the cell cycle regulates origin firing (Aim 2). This endeavour is motivated by our observation that transcription in G1 inactivates intragenic origins. Finally, we aim to understand how transcription, replication and repair are coordinated to avoid DNA replication stress in normal cells (Aim 3).
The proposed experiments will help us understand how normal cells replicate their genome with high fidelity and how oncogenes interfere with this process.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2017-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1211 Geneve
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.