Objectif
Many critical processes within cells, including those that control whether a cell lives and divides or dies, are mediated by protein–protein interactions (PPIs). In certain disease states, such as cancer, these interactions can become defective in a way where disruption of the interaction has therapeutic benefit. Replacement of one of the protein partners, which often have α-helical secondary structure, with a small molecule is one method of disruption; however, the interface can often be large and shallow, making the design of competitive small molecules challenging. The saving grace is that the interaction energy is usually dominated by the interactions of a few amino acid residues, which protrude from one or more faces of the α-helical peptide. The design of α-helical mimetics that are non-peptidic in nature and that can replicate the positioning of these hotspot residues has been an active area of research. The host laboratory has recently developed a method to prepare chains of substituted carbon atoms with complete control of absolute and relative configuration. Owing to the avoidance of syn-pentane interactions, the all-syn and alternating syn–anti contiguously substituted chains fold into well-defined helical and linear conformations. The positioning of the substituents could uniquely replicate a pattern of hotspot residues that cover two or more faces of an α-helical peptide. This project will explore this possibility through the design, preparation and testing of mimetics that target the Mcl-1/Noxa-B PPI, which controls apoptosis and has leucine, arginine, isoleucine, aspartic acid, and valine at positions 11, 12, 14, 16 and 18 as hotspot residues. The project merges cutting-edge synthetic organic chemistry, multiple forms of computation, including molecular mechanics, density functional theory, and molecular dynamics, NMR spectroscopy, and medicinal chemistry.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique hydrocarbures
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie spectrométrie d’absorption
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique amines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
BS8 1QU BRISTOL
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.