Obiettivo
Many critical processes within cells, including those that control whether a cell lives and divides or dies, are mediated by protein–protein interactions (PPIs). In certain disease states, such as cancer, these interactions can become defective in a way where disruption of the interaction has therapeutic benefit. Replacement of one of the protein partners, which often have α-helical secondary structure, with a small molecule is one method of disruption; however, the interface can often be large and shallow, making the design of competitive small molecules challenging. The saving grace is that the interaction energy is usually dominated by the interactions of a few amino acid residues, which protrude from one or more faces of the α-helical peptide. The design of α-helical mimetics that are non-peptidic in nature and that can replicate the positioning of these hotspot residues has been an active area of research. The host laboratory has recently developed a method to prepare chains of substituted carbon atoms with complete control of absolute and relative configuration. Owing to the avoidance of syn-pentane interactions, the all-syn and alternating syn–anti contiguously substituted chains fold into well-defined helical and linear conformations. The positioning of the substituents could uniquely replicate a pattern of hotspot residues that cover two or more faces of an α-helical peptide. This project will explore this possibility through the design, preparation and testing of mimetics that target the Mcl-1/Noxa-B PPI, which controls apoptosis and has leucine, arginine, isoleucine, aspartic acid, and valine at positions 11, 12, 14, 16 and 18 as hotspot residues. The project merges cutting-edge synthetic organic chemistry, multiple forms of computation, including molecular mechanics, density functional theory, and molecular dynamics, NMR spectroscopy, and medicinal chemistry.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base chimica farmaceutica
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica idrocarburi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze fisiche ottica spettroscopia spettroscopia di assorbimento
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica ammine
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2017
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
BS8 1QU BRISTOL
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.