Objectif
Targeted therapies have been widely used in tumors driven by RAS oncogenes. Unfortunately, no effective RAS inhibitors have been translated to the clinic, and attempts to block other signaling nodes usually fail due to the emergence of drug resistance. Chromatin dependent signal transduction and transcription are a point of confluence of multiple signaling networks elicited by hyperactive RAS. Hence, pharmacologic disruption of gene-regulatory dependencies imposed by mutant RAS represents an attractive therapeutic interface less prone to the emergence of resistances. The urgent clinical need of RAS-related therapies is well exemplified by pancreatic cancer, one of the most aggressive and deadly cancers, which will be the disease background of my studies.
Using the innovative approach of targeted protein degradation, I want to characterize and understand the consequences of acute mutant KRAS degradation on chromatin remodeling and transcription. Further engineering the models of acute KRAS degradation will enable to devise cellular reporters of KRAS-dependent chromatin regulation amenable to high-throughput phenotypic drug and genetic screens. Coupled to a facile readout via high-throughput microscopy, these screens will allow me to identify molecules and genetic perturbations that interfere with KRAS-dependent, transcriptionally active chromatin. Lead molecules will be characterized for the underpinning mechanism of action and assessed for therapeutic potential. Building on already existing experimental and computational pipelines in the Winter laboratory at CeMM-Research Center for Molecular Medicine of the Austrian Academy of Sciences, this project will increase the understanding of transcriptional control elicited by oncogenic KRAS and could open new avenues for the treatment of RAS-driven tumors based on chemical modulation of critical chromatin and transcription regulators.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie résistance aux médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du pancréas
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1090 Wien
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.