Objectif
TET2 (Tet Methylcytosine Dioxygenase 2) is a DNA demethylase frequently mutated in patients with Acute Myeloid Leukemia (AML). DNA methylation is an epigenetic modification with key roles in the specification of cellular identity, and, when deregulated, in cancer. DNA methylation is a reversible process and, only recently, it was discovered that TET (Ten-eleven Translocation) proteins mediate DNA demethylation. Mammals have three TET homologues (TET1-3). While TET1 and TET3 share an N-terminal DNA-binding domain (CXXC motif), TET2 has lost its CXXC motif during evolution. Therefore, it is not understood how TET2 binds DNA. Due to the lack of a known DNA-binding domain in TET2, I hypothesize that TET2 may require to interact with proteins to be recruited to DNA, which is essential for its function.
Hence, the main goal of my proposal is to understand how TET2 binds to DNA and to identify interacting proteins that participate in this recruitment. I also aim to unveil whether cancer-associated mutations affect TET2 recruitment.
To achieve these goals, I will perform a structural-functional analysis of TET2. First, I will perform Chromatin Immunoprecipitation (ChIP) followed by whole genome sequencing of wildtype and truncated TET2. Thus, I will identify the region(s) required for the binding of TET2 to DNA. Next, I will seek proteins that interact with TET2 through the previously identified region by Mass Spectrometry and I will test their involvement in TET2 recruitment to DNA. Furthermore, I will perform similar experiments to inspect the impact of TET2 missense mutations found in human cancer on TET2 recruitment to DNA.
Altogether, this project will yield a better understanding of how TET2 is recruited to DNA. The results obtained will significantly impact the epigenetic field and allow for a better understanding of the mechanisms by which TET2 exerts its function in normal cells and how TET2 mutations contribute to cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.