Objetivo
Lysosomal storage disorders (LSDs) are a group of 50 rare inherited metabolic disorders that in many cases originate from mutations that destabilise glycosidase 3D folding precluding its transportation to the lysosomes, which leads to substrate accumulation at the lysosomes and cellular dysfunction, with severe symptoms. An emerging therapeutic approach employs small molecules, called pharmacological chaperones (PCs). PCs bind and stabilize the folding of mutant lysosomal enzymes, allowing proper cellular translocation to the lysosome, reducing substrate accumulation. However, there is still no drug already on the market based on this concept and the PCs discovered until now lack the necessary effectiveness to replace other therapies. One important reason is that the complex mechanisms underpinning the enzyme stabilization operated by chaperones are poorly understood in structural terms and currently under debate. Understanding the mechanism will provide more rational criteria and guiding principles for the design of improved PC drugs. In this proposal we are interested in providing novel structural approaches to understand the mechanism of action of new PCs for efficient treatment in Gaucher and Fabry diseases, as two of the more prevalent LSDs. We will develop a powerful high-resolution combined protocol including mass spectrometry (MS) and nuclear magnetic resonance (NMR) to: (i) provide a novel methodological approach for the discovery of PCs, (ii) apply the novel protocol to a small library of promising new ligands, and (iii) deepen our understanding of the mechanism of action of PCs in structural terms by combining the novel MS/NMR protocol with very long molecular dynamics simulations of wild-type and mutant glycosidases. Besides the potential for high-impact of the project, it will also allow the experienced researcher, Dr E.Casal to be trained in a wide range of new skills, adding to her strong previous experience in MS.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias químicas química analítica espectrometría de masas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
NR4 7TJ NORWICH
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.