Objetivo
Multivalent lectin-sugar interactions play a key role in facilitating viral infections, affecting hundreds of millions people worldwide. Understanding the structural mechanisms is key to be able to design glycoconjugates that can block such interactions, thereby preventing infection. However, research advances have been hampered by inability of current methods to reveal key structural information of some important cell surface lectins. For example, despite 17 years of extensive research, the structure of two vitally important tetrameric lectins, DC-SIGN and DC-SIGNR, remain unknown. These lectins bind to virus surface multiple glycans and enhance many viral infections (e.g. HIV, HCV and Ebola).
This fellowship will address this challenge by developing a novel multimodal readout strategy (e.g. FRET, TEM and particle size analysis) using compact polyvalent glycan-quantum dots (QD) to fully exploit multivalency and QD’s unique properties. By tuning QD surface glycan structure, valency, inter-glycan spacing and flexibility, we will create a perfect spatial & orientation match to those of glycan-binding-domains (CRDs) in DC-SIGN/R, leading to greatly enhanced binding affinity. By studying QD-glycan binding with DC-SIGN/R, we will reveal key structural data (e.g. CRD orientation, distance, binding mode) in DC-SIGN/R. We will verify the binding data with native receptors on cell surfaces, correlate receptor binding affinity with virus inhibition potency, and study their immune cell activation.
This research is extremely timely and important because it will, 1) address the capability gap of current methods; 2) reveal key structural information of CRD spatial arrangement in DC-SIGN/R; 3) reveal how ligand multivalency & affinity control intracellular trafficking and modulate dendritic cell response. These are important not only to fundamental structural biology, lectin biochemistry, chemistry, and nanotechnology, but also to develop novel potent anti-viral reagents.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN ébola
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN hepatitis C
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas carbohidratos
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular biología estructural
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
LS2 9JT Leeds
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.