Obiettivo
Multivalent lectin-sugar interactions play a key role in facilitating viral infections, affecting hundreds of millions people worldwide. Understanding the structural mechanisms is key to be able to design glycoconjugates that can block such interactions, thereby preventing infection. However, research advances have been hampered by inability of current methods to reveal key structural information of some important cell surface lectins. For example, despite 17 years of extensive research, the structure of two vitally important tetrameric lectins, DC-SIGN and DC-SIGNR, remain unknown. These lectins bind to virus surface multiple glycans and enhance many viral infections (e.g. HIV, HCV and Ebola).
This fellowship will address this challenge by developing a novel multimodal readout strategy (e.g. FRET, TEM and particle size analysis) using compact polyvalent glycan-quantum dots (QD) to fully exploit multivalency and QD’s unique properties. By tuning QD surface glycan structure, valency, inter-glycan spacing and flexibility, we will create a perfect spatial & orientation match to those of glycan-binding-domains (CRDs) in DC-SIGN/R, leading to greatly enhanced binding affinity. By studying QD-glycan binding with DC-SIGN/R, we will reveal key structural data (e.g. CRD orientation, distance, binding mode) in DC-SIGN/R. We will verify the binding data with native receptors on cell surfaces, correlate receptor binding affinity with virus inhibition potency, and study their immune cell activation.
This research is extremely timely and important because it will, 1) address the capability gap of current methods; 2) reveal key structural information of CRD spatial arrangement in DC-SIGN/R; 3) reveal how ligand multivalency & affinity control intracellular trafficking and modulate dendritic cell response. These are important not only to fundamental structural biology, lectin biochemistry, chemistry, and nanotechnology, but also to develop novel potent anti-viral reagents.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA ebola
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA epatite C
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole carboidrati
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare biologia strutturale
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2017
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
LS2 9JT Leeds
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.