Objectif
β-thalassemias and sickle cell disease (SCD) are caused by mutations in the β-globin gene (HBB) that result in the defective synthesis (β-thalassemias) or the production of an abnormal variant (SCD) of hemoglobin. Currently, the only curative option is allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells (HSCs), but it is severely limited by conditioning toxicity and the restricted availability of compatible donors. Alternative strategies, based on lentiviral vector (LV)-mediated introduction of a functional copy of the HBB gene followed by autologous transplantation, are currently explored. Despite the fact that clinical data are promising, achieving a broad therapeutic benefit still remains a major hurdle because of inefficient gene correction and competition of the endogenous affected HSCs.
In this proposal, I intend to confer an in vivo competitive advantage to transduced HSCs in terms of homing and engraftment efficiencies by modulating the expression levels of the chemokine receptor CXCR4 through two different approaches. On one hand, as increased CXCR4 levels enhance bone marrow (BM) homing, I will develop an innovative LV-based strategy to transiently deliver CXCR4 into HSCs to improve their migration to the BM. On the other hand, as CXCR4 haploinsufficiency enhances proliferation of homed HSCs, I will develop LVs down-regulating CXCR4 expression to endow corrected HSCs with an increased BM repopulating capacity. Thanks to these strategies, corrected HSCs will be able to out-compete non-corrected as well as endogenous affected HSCs, thus attaining therapeutic levels of engraftment even with a reduced number of corrected HSCs. In addition, this will contribute to use a milder conditioning regimen, normally required to eliminate endogenous affected HSCs, and thus reduce its toxicity, which preclude this treatment for patients with high disease burden. Noteworthy, this approach can potentially benefit many diseases amenable to HSC gene therapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.