Objetivo
Around 90% of all cancer-related deaths are due to metastasis. Understanding the process of cancer metastasis is therefore of urgent need to develop new treatments. Aberrant expression of the epidermal growth factor receptor (EGFR), or increased availability of its ligands promote tumour survival and metastasis in multiple cancers. As a result, several anti-EGFR therapeutics are in clinical use, but almost all patients will develop resistance against the treatment. Another strategy to treat EGFR driven cancers is to reduce the pool of available EGFR ligands. The crucial enzyme in EGFR ligand release is A Disintegrin And Metalloproteinase (ADAM) 17. I have unpublished data showing that depletion of ADAM17 significantly inhibits colon cancer growth and metastasis in vivo. However, anti-ADAM17 therapies have failed clinically and thus, we urgently need to understand the regulation of ADAM17. Recent discoveries by Dr. Kveiborg’s group, and collaborators showed that the protein phosphatase PP2A binds to ADAM17, and negatively regulates EGFR ligand release, thereby representing the first known negative regulator for ADAM17. Based on these novel findings, I hypothesize that the PP2A-ADAM17-EGFR axis has the ability to control cancer metastasis. To test this hypothesis, I aim to characterize the functional impact of the PP2A-ADAM17 interaction in cancer spread by creating ADAM17 mutants with different PP2A binding properties in colon cancer cells using CRISPR/Cas9 and functionally evaluate these cells in vitro and in zebrafish and mouse models. Moreover, I aim to unravel the molecular mechanisms of the interplay; applying SILAC coupled mass spectrometry and mutagenesis screening, to evaluate the mechanism by which PP2A affects ADAM17, and the signals involved in PP2A binding. This work will pave the way for the development of novel anti-cancer drugs and thereby expand the therapeutic choices for EGFR driven cancers and improve the patient survival.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer colorrectal
- ciencias naturales ciencias químicas química analítica espectrometría de masas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2017
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1165 KOBENHAVN
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.