Objectif
Around 90% of all cancer-related deaths are due to metastasis. Understanding the process of cancer metastasis is therefore of urgent need to develop new treatments. Aberrant expression of the epidermal growth factor receptor (EGFR), or increased availability of its ligands promote tumour survival and metastasis in multiple cancers. As a result, several anti-EGFR therapeutics are in clinical use, but almost all patients will develop resistance against the treatment. Another strategy to treat EGFR driven cancers is to reduce the pool of available EGFR ligands. The crucial enzyme in EGFR ligand release is A Disintegrin And Metalloproteinase (ADAM) 17. I have unpublished data showing that depletion of ADAM17 significantly inhibits colon cancer growth and metastasis in vivo. However, anti-ADAM17 therapies have failed clinically and thus, we urgently need to understand the regulation of ADAM17. Recent discoveries by Dr. Kveiborg’s group, and collaborators showed that the protein phosphatase PP2A binds to ADAM17, and negatively regulates EGFR ligand release, thereby representing the first known negative regulator for ADAM17. Based on these novel findings, I hypothesize that the PP2A-ADAM17-EGFR axis has the ability to control cancer metastasis. To test this hypothesis, I aim to characterize the functional impact of the PP2A-ADAM17 interaction in cancer spread by creating ADAM17 mutants with different PP2A binding properties in colon cancer cells using CRISPR/Cas9 and functionally evaluate these cells in vitro and in zebrafish and mouse models. Moreover, I aim to unravel the molecular mechanisms of the interplay; applying SILAC coupled mass spectrometry and mutagenesis screening, to evaluate the mechanism by which PP2A affects ADAM17, and the signals involved in PP2A binding. This work will pave the way for the development of novel anti-cancer drugs and thereby expand the therapeutic choices for EGFR driven cancers and improve the patient survival.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer colorectal
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.