Objectif
Clusterin (CLU) is a ubiquitous glycoprotein that function as an extracellular chaperone, binding to apoptotic cells and stressed-proteins and preventing the generation of insoluble aggregates. Although CLU is overexpressed in many type of cancers and associated with bad prognosis, the nature of this association remains obscure. It has been previously discovered an isoform of CLU present in seminal plasma that bears fucosylated glycans that confers the ability to bind to DC-SIGN; an endocytic C-type lectin receptor expressed on dendritic cells (DCs) and macrophages (MAC) that has been associated with immunosuppression.
Our preliminary results showed spontaneous regression of tumors in CLU-/- mice after adoptive transfer in 2 models. We also observed that CLU present in breast cancer bears fucosylated glycans with the ability to bind to DC-SIGN.
We hypothesize that tumor fucosylated CLU (Fuc-CLU) promotes immunosuppression by targeting tumor cell-associated antigens to DC-SIGN expressing DCs and MAC, promoting antigen presentation in a tolerogenic context. In this sense, Fuc-CLU could represent a new mechanism of tumor escape from immune response.
The main objectives are: to analyse Fuc-CLU expression pattern and production by tumor and stromal cells; to address the role of Fuc-CLU in immune modulation and tumor cell-associated antigen presentation; and to study the effect of Fuc-CLU on tumor development in an in-vivo model.
The expertise of Dr. Amigorena and Institute Curie represent a major competitive advantage for the project. The results are expected to be published in peer-reviewed journals of high impact (with Open Access whenever possible), communicated in scientific meetings and to society at large. Expected results and deliverables will enhance the knowledge base and excellence of the European Scientific Community in the field anti-tumor immunity. This experience will be a key step for my scientific development to reach an independent position.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule glucides
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2017
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75231 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.