Obiettivo
Clusterin (CLU) is a ubiquitous glycoprotein that function as an extracellular chaperone, binding to apoptotic cells and stressed-proteins and preventing the generation of insoluble aggregates. Although CLU is overexpressed in many type of cancers and associated with bad prognosis, the nature of this association remains obscure. It has been previously discovered an isoform of CLU present in seminal plasma that bears fucosylated glycans that confers the ability to bind to DC-SIGN; an endocytic C-type lectin receptor expressed on dendritic cells (DCs) and macrophages (MAC) that has been associated with immunosuppression.
Our preliminary results showed spontaneous regression of tumors in CLU-/- mice after adoptive transfer in 2 models. We also observed that CLU present in breast cancer bears fucosylated glycans with the ability to bind to DC-SIGN.
We hypothesize that tumor fucosylated CLU (Fuc-CLU) promotes immunosuppression by targeting tumor cell-associated antigens to DC-SIGN expressing DCs and MAC, promoting antigen presentation in a tolerogenic context. In this sense, Fuc-CLU could represent a new mechanism of tumor escape from immune response.
The main objectives are: to analyse Fuc-CLU expression pattern and production by tumor and stromal cells; to address the role of Fuc-CLU in immune modulation and tumor cell-associated antigen presentation; and to study the effect of Fuc-CLU on tumor development in an in-vivo model.
The expertise of Dr. Amigorena and Institute Curie represent a major competitive advantage for the project. The results are expected to be published in peer-reviewed journals of high impact (with Open Access whenever possible), communicated in scientific meetings and to society at large. Expected results and deliverables will enhance the knowledge base and excellence of the European Scientific Community in the field anti-tumor immunity. This experience will be a key step for my scientific development to reach an independent position.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia tumore al seno
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole carboidrati
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2017
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75231 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.