Descripción del proyecto
El papel de los nociceptores cutáneos en la fisiopatología de la dermatitis atópica
La homeostasis de la piel se mantiene a través de un delicado equilibrio entre los queratinocitos, las células inmunitarias y el entorno. La interrupción de esta relación puede producir inflamación de la piel, como la dermatitis atópica (DA). El proyecto IMMCEPTION, financiado con fondos europeos, está investigando cómo pueden estar implicados en la respuesta inmunitaria los nociceptores cutáneos que reciben estímulos nocivos y proporcionan las señales al encéfalo y a la médula espinal. Los investigadores estudiarán la interacción de los nociceptores con los mastocitos de la piel utilizando un modelo murino de DA y sofisticados métodos de imagenología «in vivo». La extrapolación de estos descubrimientos a las células humanas desvelará información importante sobre la fisiopatología de la DA.
Objetivo
Preserving skin homeostasis depends on complex interactions among structural cells, immune cells, and the environment. Dysregulation of this delicate equilibrium contributes to the development of type 2 immunity-associated skin inflammation (i.e. allergic skin inflammation), including atopic dermatitis (AD). The skin is a complex organ harboring various tissue-resident immune cells (e.g. dendritic cells, mast cells and macrophages) and innervated by a meshwork of sensory nerves, including those involved in nociception (i.e. nociceptors), which respond to injurious or potentially damaging stimuli by transmitting signals to the spinal cord and brain. Despite their role in the transmission of sensation, recent evidences have suggested that nociceptors could be powerful regulators of ongoing immune response.
We wish to use sophisticated mouse models and new in vivo imaging approaches to define the roles of subsets of dermal nociceptors, cationic neuropeptide substance P, dermal mast cells expressing the recently discovered receptor for cationic molecules Mas-related G protein-coupled receptor b2 (i.e. Mrgprb2), in a mouse model of AD that has many pathological, immunological, and gene expression similarities with the corresponding human disorder. We also will define the translational relevance of our mouse studies by performing parallel analyzes of nociceptors and mast cells in the lesional skin of patients from USA and France with clinically-established AD. To accomplish these goals, we have proposed herein a body of work that is solidly based on our preliminary data, with four Aims that will test innovative hypotheses by using informative genetic approaches, as well as new intravital imaging systems we recently developed.
This work thus will address significant gaps in our knowledge about the pathophysiology of AD and has the potential to identify such neuro-immune interactions as a promising new therapeutic target in AD and perhaps other allergic disorders.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafisiologíafisiopatología
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafisiologíahomeostasis
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
75654 Paris
Francia