Description du projet
Le rôle des nocicepteurs dermiques dans la physiopathologie de la dermatite atopique
L’homéostasie cutanée est maintenue grâce à un équilibre délicat entre les kératinocytes, les cellules immunitaires et l’environnement. La perturbation de cette interaction peut entraîner une inflammation de la peau, comme la dermatite atopique (DA). Le projet IMMCEPTION financé par l’UE étudie l’implication des nocicepteurs dermiques, qui reçoivent des stimuli nocifs et délivrent les signaux au cerveau et à la moelle épinière, dans la réponse immunitaire. En utilisant un modèle murin de la DA et en suivant des approches sophistiquées d’imagerie in vivo, les chercheurs étudieront l’interaction des nocicepteurs avec les mastocytes cutanés. L’extrapolation de ces résultats dans des cellules humaines permettra de découvrir des informations importantes sur la physiopathologie de la DA.
Objectif
Preserving skin homeostasis depends on complex interactions among structural cells, immune cells, and the environment. Dysregulation of this delicate equilibrium contributes to the development of type 2 immunity-associated skin inflammation (i.e. allergic skin inflammation), including atopic dermatitis (AD). The skin is a complex organ harboring various tissue-resident immune cells (e.g. dendritic cells, mast cells and macrophages) and innervated by a meshwork of sensory nerves, including those involved in nociception (i.e. nociceptors), which respond to injurious or potentially damaging stimuli by transmitting signals to the spinal cord and brain. Despite their role in the transmission of sensation, recent evidences have suggested that nociceptors could be powerful regulators of ongoing immune response.
We wish to use sophisticated mouse models and new in vivo imaging approaches to define the roles of subsets of dermal nociceptors, cationic neuropeptide substance P, dermal mast cells expressing the recently discovered receptor for cationic molecules Mas-related G protein-coupled receptor b2 (i.e. Mrgprb2), in a mouse model of AD that has many pathological, immunological, and gene expression similarities with the corresponding human disorder. We also will define the translational relevance of our mouse studies by performing parallel analyzes of nociceptors and mast cells in the lesional skin of patients from USA and France with clinically-established AD. To accomplish these goals, we have proposed herein a body of work that is solidly based on our preliminary data, with four Aims that will test innovative hypotheses by using informative genetic approaches, as well as new intravital imaging systems we recently developed.
This work thus will address significant gaps in our knowledge about the pathophysiology of AD and has the potential to identify such neuro-immune interactions as a promising new therapeutic target in AD and perhaps other allergic disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiepathophysiologie
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiehoméostasie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-STG
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
75654 Paris
France