Description du projet
Les opioïdes peuvent créer une plus grande dépendance chez les personnes en détresse d’un point de vue social
Une recherche significative a démontré que les liens sociaux étroits sont essentiels pour mener une vie épanouie et heureuse, mais peu de recherches ont exploré les mécanismes neuraux sous‑jacents. Étant donné que la crise des opioïdes atteint des proportions épidémiques, les opioïdes naturels contenus dans le cerveau ont fait l’objet d’une attention accrue. La théorie opioïde cérébrale de l’attachement social laisse entendre que les opioïdes sont responsables de la satisfaction agréable engendrée par la connexion sociale et le lien social. Inversement, la perte ou la séparation sociale peut entrainer une baisse de l’activité des opioïdes cérébraux. OPIOIDREWARD entreprend des expérimentations humaines révolutionnaires pour déterminer si la détresse sociale pré‑existante représente un facteur de risque pour l’abus d’opioïdes. La modélisation informatique et l’imagerie fonctionnelle complèteront les données sur le comportement. Les aboutissements pourraient mener à un dépistage préventif et possiblement mettre un terme au cycle d’addiction et aux décès.
Objectif
As the opioid epidemic escalates, we must ask: why are opioids so addictive? Non-human animal research links addiction with the powerful relief opioids can offer to animals in distress. In humans, epidemiological and clinical studies converge upon social stressors and a poor social support network as key risk factors for addiction. Despite this, it is currently unknown how pre-drug distress might alter opioid drug effects. Tremendous resources are dedicated to charting how people feel after taking a drug, sidestepping the potentially profound influence of how people feel before they take the drug. Here, I will turn the current approach on its head. Using acute social distress induction before morphine administration in healthy humans, I will create a human model to determine the psychological, physiological and brain underpinnings of how social stressors increase opioids’ abuse liability.
First, I will test the hypothesis that pre-drug distress enhances drug wanting (self-administration) but not drug liking (self-report) compared to drug effects in a control condition. Second, I will use opioid blockade to confirm or falsify the hypothesis that opioid drugs ‘hijack’ brain mechanisms underpinning social support. Third, I will determine to what extent opioid drug effects are dopamine-dependent by blocking dopamine before morphine administration. I will also apply computational modelling and functional imaging to elucidate the underlying brain mechanisms. Thus, the proposal offers a powerful new methodology for resolving hotly debated questions on the independent contributions of opioids and dopamine for reward and abuse liability.
In sum, the project aims to achieve a breakthrough in our understanding of how a pre-drug social distress state can alter opioid drug mechanisms. The mechanistic understanding arising from this project could have profound implications for science, as well as for clinical care and new policies designed to contain the opioid epidemic.
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
0313 Oslo
Norvège