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How distress alters opioid drug effects and abuse liability

Descrizione del progetto

Gli oppioidi potrebbero creare una maggiore dipendenza nelle persone in difficoltà dal punto di vista sociale

Ricerche significative hanno dimostrato che, per godere di una vita felice e appagante, i legami sociali stretti sono importanti; sono poche, tuttavia, le ricerche che ne hanno approfondito i meccanismi neurali sottostanti. In un momento di ascesa della crisi degli oppioidi, che sta raggiungendo proporzioni epidemiche, gli oppioidi naturali presenti nel cervello hanno attirato una maggiore attenzione. La teoria degli oppioidi del cervello nell’attaccamento sociale suggerisce che gli oppioidi siano responsabili della piacevole soddisfazione provocata dai legami e dalle relazioni sociali, mentre la perdita o la separazione sono in grado di ridurre l’attività degli oppioidi del cervello. OPIOIDREWARD sta intraprendendo esperimenti pionieristici con esseri umani al fine di determinare se una condizione preesistente di difficoltà dal punto di vista sociale sia un fattore di rischio per l’abuso di oppioidi. La modellizzazione computazionale e l’imaging funzionale integreranno i dati comportamentali. I risultati potrebbero consentire uno screening preventivo e, forse, spezzare il ciclo della dipendenza e della morte.

Obiettivo

As the opioid epidemic escalates, we must ask: why are opioids so addictive? Non-human animal research links addiction with the powerful relief opioids can offer to animals in distress. In humans, epidemiological and clinical studies converge upon social stressors and a poor social support network as key risk factors for addiction. Despite this, it is currently unknown how pre-drug distress might alter opioid drug effects. Tremendous resources are dedicated to charting how people feel after taking a drug, sidestepping the potentially profound influence of how people feel before they take the drug. Here, I will turn the current approach on its head. Using acute social distress induction before morphine administration in healthy humans, I will create a human model to determine the psychological, physiological and brain underpinnings of how social stressors increase opioids’ abuse liability.

First, I will test the hypothesis that pre-drug distress enhances drug wanting (self-administration) but not drug liking (self-report) compared to drug effects in a control condition. Second, I will use opioid blockade to confirm or falsify the hypothesis that opioid drugs ‘hijack’ brain mechanisms underpinning social support. Third, I will determine to what extent opioid drug effects are dopamine-dependent by blocking dopamine before morphine administration. I will also apply computational modelling and functional imaging to elucidate the underlying brain mechanisms. Thus, the proposal offers a powerful new methodology for resolving hotly debated questions on the independent contributions of opioids and dopamine for reward and abuse liability.

In sum, the project aims to achieve a breakthrough in our understanding of how a pre-drug social distress state can alter opioid drug mechanisms. The mechanistic understanding arising from this project could have profound implications for science, as well as for clinical care and new policies designed to contain the opioid epidemic.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-STG - Starting Grant

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-STG

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Istituzione ospitante

UNIVERSITETET I OSLO
Contributo netto dell'UE
€ 1 436 014,00
Indirizzo
PROBLEMVEIEN 5-7
0313 Oslo
Norvegia
Regione
Norge Oslo og Viken Oslo
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 500 000,00

Beneficiari (2)