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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Exposing nature’s view of ligand recognition in ionotropic glutamate receptors

Descripción del proyecto

Información sobre el reconocimiento del ligando por parte de los receptores del encéfalo

Los receptores ionotrópicos de glutamato (iGluR) son proteínas transmembranarias de las células del encéfalo que se unen al neurotransmisor glutamato y favorecen la neurotransmisión en las sinapsis. Los iGluR median en la plasticidad sináptica y en nuestra capacidad de aprender y formar recuerdos. No es posible predecir la función de los iGluR basándonos solo en el código genético. El equipo del proyecto iGLURs - A NEW VIEW, financiado con fondos europeos, recogerá información filogenética y fisiológica sobre los iGluR en diferentes especies y registrará los cambios moleculares que conducen al reconocimiento del ligando. Además, caracterizará las interacciones químicas que determinan el reconocimiento específico de ciertos ligandos por parte de los iGluR.

Objetivo

Molecular biology strives for the prediction of function, based on the genetic code. Within neuroscience, this is reflected in the intense study of the molecular basis for ligand recognition by neurotransmitter receptors. Consequently, structural and functional studies have rendered a profoundly high-resolution view of ionotropic glutamate receptors (iGluRs), the archetypal excitatory receptor in the brain. But even this view is obsolete: we don’t know why some receptors recognize glutamate yet others recognize other ligands; and we have been unable to functionally test the underlying chemical interactions. In other words, our view differs substantially from nature’s own view of ligand recognition. I plan to lead a workgroup attacking this problem on three fronts. First, bioinformatic identification and electrophysiological characterization of a broad and representative sample of iGluRs from across the spectrum of life will unveil the diversity of ligand recognition in iGluRs. Second, phylogenetic analyses combined with functional experiments will reveal the molecular changes that nature employed in arriving at existing means of ligand recognition in iGluRs. Finally, chemical-scale mutagenesis will be employed to overcome previous technical limitations and dissect the precise chemical interactions that determine the specific recognition of certain ligands. With my experience in combining phylogenetics and functional experiments and in the use of chemical-scale mutagenesis, the objectives are within reach. Together, they form a unique approach that will expose nature’s own view of ligand recognition in iGluRs, revealing the molecular blueprint for protein function in the nervous system.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

ERC-STG - Starting Grant

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2018-STG

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Institución de acogida

UNIVERSITETET I BERGEN
Aportación neta de la UEn
€ 1 500 000,00
Coste total
€ 1 500 000,00

Beneficiarios (2)