Description du projet
De nouveaux médicaments contre le cancer et les maladies inflammatoires
CXCR4 est un récepteur de chimiokine impliqué dans plusieurs pathologies, notamment le cancer et les infections virales. Il est activé par CXCL12, qui régule l’adhésion cellulaire au stroma et la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques, et sert également de co-récepteur pour l’entrée du VIH dans les cellules. L’objectif du projet EPI-X4Health, financé par l’UE, est de tester le potentiel thérapeutique du peptide endogène EPI-X4 contre le cancer et les maladies inflammatoires. EPI-X4 est un dérivé d’albumine sérique humaine précédemment identifié par l’équipe scientifique pour inhiber le VIH. Les chercheurs cribleront de nouveaux dérivés synthétiques d’EPI-X4 dans des modèles animaux de la maladie.
Objectif
Deregulation of CXCL12 signaling via the CXCR4 chemokine receptor plays a key role in many diseases, including cancer, rheumatoid arthritis, chronic inflammation and cardiovascular disorders. Thus, agents modulating CXCR4 signaling offer many prospects for therapeutic development. CXCR4 is also a major coreceptor for HIV entry. Thus, we used HIV as tool to screen peptide libraries encompassing the entire blood peptidome for novel CXCR4 ligands. This approach allowed the identification of a small fragment of human serum albumin as potent HIV inhibitor. Remarkably, this naturally occurring peptide, named EPI-X4 (Endogenous Peptide Inhibitor of CXCR4), blocks CXCL12/CXCR4 signaling and suppresses cancer cell migration and invasion. Preclinical studies in mice show that EPI-X4 mobilizes hematopoietic stem/progenitor cells and inhibits lung inflammation in an asthma model. Preliminary analyses suggest that EPI-X4 is more specific and better tolerated than Mozobiol® (AMD3100), the only CXCR4 antagonist approved for clinical application. Recently, we developed synthetic derivatives of EPI-X4 showing about three orders of magnitude improved potency against HIV as well as increased plasma stability. Key goals of this project are to determine the therapeutic potential of these improved derivatives against cancers (Aim 1) and inflammatory diseases (Aim 2) using established mouse models of colon carcinoma, osteosarcoma, glioblastoma, airway inflammation and dermatitis. These disorders were selected from the large number of CXCR4-linked diseases because no safe and effective treatment exists and since preclinical mouse models are available to determine whether EPI-X4 derived agents are more efficient and better tolerated than other compounds. In parallel to the experimental assessment of the therapeutic potential of these novel CXCR4 antagonists, we will perform market analyses and develop an IPR strategy to pave the way towards commercialization and future clinical application.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN VIH
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-PoC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
89081 Ulm
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.