Descripción del proyecto
Distribución del lactato en el encéfalo
El lactato es un metabolito esencial en el cuerpo humano y la desregulación de su metabolismo se ha relacionado con trastornos neurodegenerativos. El objetivo del proyecto LactaDiff, financiado con fondos europeos, es emplear nuevos métodos de tomografía por resonancia magnética nuclear (TRMN) «in vivo» para estudiar cómo se distribuye el lactato en neuronas y astrocitos para satisfacer la demanda energética de las neuronas. Sus investigadores cuantificarán primero el lactato en neuronas y astrocitos en el encéfalo de modelos murinos y, a continuación, en seres humanos empleando un sistema de TRMN clínico. En conjunto, los resultados del proyecto proporcionarán un conocimiento sin precedentes sobre cómo los cambios en la distribución del lactato durante la actividad cerebral, la plasticidad y la enfermedad de Alzheimer.
Objetivo
The idea has emerged that compartmentation of brain lactate, i.e. its distribution between different cell types and the extracellular space, plays a critical role in neurotransmission and brain plasticity. Dysregulations of lactate metabolism have also been reported in neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. However, these notions remain challenged, and even fundamental mechanisms such as the astrocyte-to-neuron lactate shuttle, whereby astrocytes are supposed to export lactate to neurons to sustain neuronal energy needs, are still fiercely debated. This is largely due the lack of tools to evaluate cell-specific compartmentation of lactate in the living brain, in particular in Humans.
In this project, we will develop new nuclear magnetic resonance spectroscopy techniques to non-invasively measure lactate diffusion, including in cortical regions. We will then take advantage of the unique ability of these methods to differentiate between metabolites diffusing in different environments, based on diffusion properties imposed by the microstructure, to quantify lactate in the extracellular space and, most importantly, in neurons and astrocytes. After validation in rodent models, these methods will be transposed on a clinical MRI system at ultra-high magnetic field, to gain unprecedented access to lactate compartmentation in the Human brain and its modifications during brain activity, plasticity, and in Alzheimer's disease. This will open a new research field for magnetic resonance spectroscopy in vivo.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina básicaneurologíademenciaalzheimer
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-COG - Consolidator GrantInstitución de acogida
75015 PARIS 15
Francia