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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Developing CRISPR adaptation platforms for basic and applied research

Descripción del proyecto

Una plataforma novedosa para arrojar luz sobre la adaptación de CRISPR y la inmunidad bacteriana a virus invasores

A estas alturas, la mayoría de las personas ya han oído a hablar alguna vez de CRISPR. Durante la última década, esta técnica simple y asequible para editar genes «in vivo» con su potencial para la terapia génica de enfermedades ha arrasado. El proyecto financiado con fondos europeos CRISPRsition nos traslada a su origen humilde. Las repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR, por sus siglas en inglés) y sus proteínas asociadas (Cas) forman parte del sistema inmunitario adaptativo de los procariotas. Las bacterias las utilizan para conservar una «memoria» de la invasión de un fago fusionando un fragmento de los ácidos nucleicos del fago invasor en la matriz CRISPR en un proceso denominado adaptación. CRISPRsition prevé desarrollar una plataforma que identifique los fragmentos pertinentes de los genomas bacteriano y fágico con potencial para una terapia «antibiótica» novedosa.

Objetivo

The CRISPR-Cas system has been extensively studied for its ability to cleave DNA. In contrast, studies of the ability of the system to acquire and integrate new DNA from invaders as a form of prokaryotic adaptive immunity, have lagged behind. This delay reflects the extreme enthusiasm surrounding the potential of using the system’s cleavage capabilities as a genome editing tool. However, the enormous potential of the adaptation process can and should arouse a similar degree of enthusiasm. My lab has pioneered studies on the CRISPR adaptation process by establishing new methodologies, and applying them to demonstrate the essential role of the proteins and DNA elements, as well as the molecular mechanisms, operating in this process. In this project, I will establish novel platforms for studying adaptation and develop them into biotechnological applications and research tools. These tools will allow me to identify the first natural and synthetic inhibitors of the adaptation process. This, in turn, will provide genetic tools to control adaptation, as well as advance the understanding of the arms race between bacteria and their invaders. I will also harness the adaptation process as a platform for diversifying genetic elements for phage display, and for extending phage recognition of a wide range of hosts. Lastly, I will provide the first evidence for an association between the CRISPR adaptation system and gene repression. This linkage will form the basis of a molecular scanner and recorder platform that I will develop and that can be used to identify crucial genetic elements in phage genomes as well as novel regulatory circuits in the bacterial genome. Together, my findings will represent a considerable leap in the understanding of CRISPR adaptation with respect to the process, potential applications, and the intriguing evolutionary significance.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

ERC-COG - Consolidator Grant

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2018-COG

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Institución de acogida

TEL AVIV UNIVERSITY
Aportación neta de la UEn
€ 2 000 000,00
Coste total
€ 2 000 000,00

Beneficiarios (1)